221级周瑜副本的难度相较于220级有所下降，主要体现在NPC的攻防血数值大幅降低。该副本共有5个NPC，每个NPC均携带第二战车并拥有护盾特效，战法为赤焰迷阵，与觉醒周瑜的战法相同且具备被动技，但被动火烧不破甲。NPC会抵挡非觉醒武将的战法，且具备孙策霸气效果，但强度略低于220级副本。基本配置建议为9.0珍宝、第三战车9363、御宝3红甲1流光，其余装备可选择黄鞋或绿符，同时需配备4个紫色勋章，并确保黄月英、夏侯渊等核心武将觉醒。
在武将搭配上，推荐使用觉醒夏侯渊或甄姬作为首发，前者可规避NPC的战法抵挡机制，后者则需确保战法不被抵挡。觉醒黄月英搭配副将孙权，借助第一武将的增益效果，通常可实现一穿四甚至一穿五的战绩。若黄月英未能完全清场，可安排觉醒周泰带副将夏侯惇负责收尾，周泰主要用于应对第4、5名NPC的残兵。觉醒甘宁带副将诸葛亮作为备用，其作用取决于黄月英的发挥，若黄月英表现优异，甘宁可能无需上场。第五武将可根据实际情况灵活选择，但多数情况下前四名武将已足够应对。
战斗过程中需重点关注NPC战法的混乱效果。黄月英的发挥受战术克制影响较大，若运气较好，可大幅减少后续武将的压力。副本整体难度不高，能通过220级副本的玩家通常也能顺利通关221级。即使使用国战常规阵容，不额外调整武将，亦可完成挑战，仅耗时可能稍长。由于NPC战法附带混乱效果，黄月英的战术克制情况将成为影响战局的关键变量。通常情况下，3至4名武将即可完成副本，无需过度依赖第五武将。
对于平民玩家或低配阵容，可尝试调整装备与战术细节。优先确保黄月英的生存与输出能力，为其配备极灵龟套装和2红甲，以最大化增益效果。周泰可携带极霸下套装和高级方圆阵，提升残局处理能力。若资源有限，可适当降低御宝或勋章的品质要求，但需确保核心武将的觉醒状态与战车等级。副本的通关核心在于合理利用武将特性与战法配合，而非单纯依赖硬件强度。
221级周瑜副本的设计更注重策略性与阵容搭配的灵活性。玩家需根据自身资源与武将情况，优化出战顺序与装备分配。后续222至224级副本的难度可能回升，建议在221级副本中积累经验与资源，为后续挑战做好准备。
